تمت الموافقة على علاجين جينيين من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض الأنيميا المنجلية، واحد منهما هو أول علاج يعتمد على تقنية CRISPR/Cas9 يحصل على الموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة.
مرض الأنيميا المنجلية وتحديات العلاج
مرض الأنيميا المنجلية هو حالة مدمرة يتشوه فيها خلايا الدم الحمراء وتتكون على شكل منجل وتسد الأوعية الدموية. يصيب مرض الأنيميا المنجلية حوالي 100,000 شخص في الولايات المتحدة، وغالبًا ما يكون المصابون من أصول أفريقية. يؤدي المرض إلى فقر الدم وأحداث وأزمات انسداد الأوعية الدموية (حالات مؤلمة تحرم الأنسجة من الأكسجين) والسكتات الدماغية والتلف التدريجي واللاعكس للأعضاء وتدهور جودة الحياة والوفاة المبكرة.
علاجات المرض المحدودة والعلاج الجيني الجديد
كانت العلاجات المتاحة حتى الآن محدودة. يمكن أن يعالج زرع نقي العظم من شقيق مطابق جينيًا المرض في أكثر من 90 في المائة من الحالات، ولكن فقط حوالي 20 في المائة من الأشخاص المصابين بالمرض لديهم شقيق مطابق جينيًا. هناك أيضًا عدة أدوية متاحة ورعاية داعمة، ولكن هذه العلاجات تقلل بشكل رئيسي من شدة المرض. على الجانب الآخر، أظهرت علاجات الجين الجديدة فعالية عالية في منع حدوث أحداث وأزمات انسداد الأوعية الدموية.
كيف يعمل العلاج الجيني بتقنية CRISPR/Cas9
يعمل العلاج الجيني بتقنية CRISPR/Cas9 المعتمد اليوم، المسمى Casgevy، على منع تشوه الخلايا الحمراء للدم عن طريق تشغيل إنتاج نوع آخر من الهيموغلوبين المشفر في الوراثة – الهيموغلوبين الجنيني (HbF). يتم تحسين HbF للحمل، حيث ينقل الأكسجين من الدم الأم إلى الأنسجة الجنينية، ويتم إيقاف تشفير الجين الذي يحويه بعد ولادة الجسم وانتقاله إلى HbA. بعد حوالي ستة أشهر من الولادة، يشكل HbF عادةً من 1 إلى 2 في المائة من الهيموغلوبين في الجسم.
يمكن أن يعالج HbF بشكل فعال مرض الأنيميا المنجلية – حيث ينقل الهيموغلوبين الأكسجين بشكل جيد لدى البالغين ولا يتشكل بوليميرات. علاوة على ذلك، عندما يمتزج مع HbS، يعوق تشكيل البروتين المتحول بنفسه، مما يمنع تشكيل هياكل تشوه خلايا الدم الحمراء.
يقوم Casgevy بتشغيل HbF باستخدام نظام CRISPR/Cas9، وهو نظام تحرير الجينات الذي تم ابتكاره في الأصل من البكتيريا ويقوم بقطع الحمض النووي باستخدام إنزيم يسمى Cas9. يمكن استهداف Cas9 لمقاطع محددة من الحمض النووي باستخدام تسلسل دليل قصير من الحمض النووي الريبوزي (RNA). في حالة Casgevy، يتم استهداف نظام CRISPR/Cas9 لقص جين يحوي بروتينًا يسمى BCL11A، والذي يتحكم في الجينات الأخرى، ويعرف أيضًا بعامل النسخ. عامل النسخ BCL11A هو البروتين المسؤول عن إيقاف تشفير الجين الخاص بـ HbF بعد ولادة الجسم وانتقاله إلى النسخة البالغة. مع قص CRISPR/Cas9، يتم إيقاف BCL11A، ويمكن استئناف إنتاج HbF.
ينطوي هذا العملية على جمع خلايا نخاع العظم الجذعية للمرضى وتحريرها بتقنية CRISPR في مختبر متخصص. في الوقت نفسه، يتلقى المرضى العلاج الكيميائي لقتل خلايا نخاع العظم لتمهيد الطريق للخلايا المحررة جينيًا التي يتم وضعها مرة أخرى. من بين 31 مريضًا تم علاجهم بـ Cagevy ومتابعتهم لمدة 24 شهرًا على الأقل، تمكن 29 (93.5 في المائة) من البقاء لمدة 12 شهرًا متتالية على الأقل بدون أزمة انسداد الأوعية الدموية.
العلاج الجيني الآخر المعتمد بواسطة إدارة الغذاء والدواء
العلاج الجيني الآخر المعتمد اليوم من قبل إدارة الغذاء والدواء هو Lyfgenia، والذي يستخدم ناقل فيروسي لينتيفيرال لإدخال الجينات في الجينوم البشري. في هذه الحالة، يقوم النظام بتسليم الشفرة الوراثية لنوع معدل من الهيموغلوبين مصمم لمكافحة التشوه، ويسمى hbat87q. من بين 32 مريضًا تم علاجهم بـ Lyfgenia، كان 28 (88 في المائة) خالين من حوادث انسداد الأوعية الدموية لمدة تتراوح بين ستة إلى 18 شهرًا بعد العلاج.
تمت الموافقة على كلا العلاجين الجينيين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق.
بالإضافة إلى ذلك، يجب أن نشير إلى أن هذا المقال من تأليف Beth Mole، مراسلة Ars Technica للصحة العامة، والتي تختص في تغطية الأمراض المعدية والصحة العامة والميكروبات.
اترك تعليقاً