تشير الأدلة المتناثرة إلى أن البروتينات الغير طبيعية تعمل كـ “بذور” لنقل الأمراض العصبية التنكسية، ولكن لا يزال الخلاف قائمًا.
عملية التجمد والتكوين
عند إسقاط بلورة جليد في زجاجة ماء قريبة من درجة التجمد، يحدث تأثير مدهش: يتجمد السائل بسرعة ويتحول إلى كتلة من الجليد.
على المستوى الجزيئي، تتمتع بلورة الجليد بشكل مميز – هيكل شبكي. عندما تتشكل جزيئات الماء الواردة للانضمام إلى الشبكة، ينمو البلورة.
يعتقد بعض الباحثين أن عملية مشابهة تحدث في مرض الزهايمر ومرض باركنسون وغيرها من الأمراض العصبية التنكسية. ووفقًا لهذه النظرية، تبدأ هذه الأمراض عندما يتم تشوه بروتين معين أو فشله في اتخاذ الشكل الصحيح للقيام بالدور المقصود له. يلتقط هذا الجزيء المشوه النسخ العادية من البروتين، مما يجعلها تتشوه بنفس الطريقة، ومع مرور الوقت، تتجمع هذه البروتينات العابثة في تجمعات سامة تنتشر في الدماغ.
انتقال الأمراض العصبية التنكسية بين الأشخاص
تشير الدراسات المتناثرة في العقد الماضي إلى أن هذا قد يكون ممكنًا، ولكن مثل هذه الأحداث تبدو نادرة للغاية، والعلماء لا يزالون يحاولون معرفة كيفية نشأة وانتشار البذور الممرضة.
أعطت دراسة صغيرة في عام 2015 أحد أولى تلميحات قوية بأن البروتين بيتا-أميلويد المشوه يمكن أن ينتقل من شخص إلى آخر. عند تحليل أنسجة الجثث البشرية التي توفيت بمرض كروتزفيلد-جاكوب، لاحظ الباحثون أن ستة منهم كانوا يعانون من تراكم كبير للبلاكات الأميلويدية في الدماغ. كان هذا التراكم الكبير للأميلويد في الدماغ لدى الأشخاص الذين توفوا في سن مبكرة – بين سن 36 و 51 – مفاجئًا.
ثم قام الفريق بالتحقيق في مخزونات قديمة من استعدادات هرمون النمو ووجدوها ملوثة بالبيتا-أميلويد وبروتين آخر يسمى التاو، وهو أيضًا علامة مرضية لمرض الزهايمر. عند حقن هذه الاستعدادات في أدمغة فئران صغيرة تم تصميمها لنمذجة مرض الزهايمر، تسبب هذه الاستعدادات تراكم الأميلويد، بينما فشلت البلاكات في التكوين في الفئران السيطرة التي تلقت هرمون النمو النقي الذي لم يأت من جثث الأشخاص الذين توفوا بسبب مرض كروتزفيلد-جاكوب.
انتقال البذور الممرضة من شخص إلى آخر
ظهرت تقارير أخرى عن حالات نادرة حيث يبدو أن البذور الأميلويدية تنتقل بين الأشخاص. تركز بعض الأبحاث على انسداد الأوعية الدموية الدماغية بالأميلويد. يعتقد العلماء أن هذا الانسداد يزيد من خطر النزف الدماغي الصغير الذي يحدث في أدمغة بعض الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر والذين يتلقون أجسام مضادة لإزالة الأميلويد.
توثق هذه التقارير حالات انسداد الأوعية الدموية الدماغية في عدد قليل من البالغين الذين تلقوا زرعات من الجثث لسد الثقوب في الأغشية المحيطة بالدماغ والحبل الشوكي. قامت دراسة أخرى بفحص أرشيفات المرضى والأدب الطبي ووجدت حالات انسداد الأوعية الدموية الدماغية التي حدثت في أعمار صغيرة بشكل غير طبيعي في ثمانية بالغين خضعوا لجراحة في الدماغ خلال طفولتهم أو سنوات المراهقة. تثير هذه التحاليل احتمال أن تدخل البذور الأميلويدية بطريقة غير مقصودة إلى دماغ الأشخاص من خلال أدوات الجراحة الملوثة.
انتقال البذور الممرضة من خلال نقل الدم
قام فريق من العلماء بالبحث بشكل أكثر تركيزًا – مركزًا على نقل الدم والعمليات الجراحية العصبية الأكثر شيوعًا – وعثروا على 11 حالة انسداد الأوعية الدموية الدماغية المشتبه فيها بانتقال البيتا-أميلويد من خلال العمليات الجراحية العصبية ولكن لم يتم العثور على أي حالة من نقل الدم أثناء هذه الإجراءات.
في سبتمبر، نشر فريق في مستشفى جامعة كارولينسكا في السويد أدلة غير مباشرة تشير إلى أن نقل الدم يمكن أن ينقل البيتا-أميلويد. فقد فحص العلماء السجلات الطبية لأكثر من مليون شخص ووجدوا أن الأشخاص الذين تلقوا دمًا من شخص تطورت لديه نزف دماغي صغير متعدد في السنوات العديدة التالية كانوا عرضة للإصابة بنزيف في الدماغ بمعدل ثلاث مرات أكثر من الأشخاص الآخرين.
تأثيرات انتقال الأمراض العصبية التنكسية
يتواصل الاهتمام بانتقال الأمراض من خلال البذور الممرضة من خلال أخبار مأساوية من وقت لآخر في المجتمع البحثي. في الشهر الماضي، أعلنت جامعة برشلونة أنها فتحت تحقيقًا لتتبع أصول عينات مختبر غير مصرح بها قد تكون ساهمت في وفاة عالم حيوية يدرس مرض كروتزفيلد-جاكوب.
ما زال العلماء يكافحون لفهم التفاصيل الأساسية حول انتقال الأمراض العصبية التنكسية – على سبيل المثال، ما الذي يثير حدوث التشوه الأولي. “إنه أمر غامض”، يقول هنريك زيتربيرغ، كيميائي عصبي في جامعة غوتنبرغ في السويد.
بدون تكنولوجيا لتصور البروتينات المشوهة في أدمغة الأشخاص الأحياء، “لن نعرف أبدًا”، يقول يوكر.
يصف يوكر احتمالين: الأول هو أن تشكل التجمع الأولي حدث نادر جدًا – نادر لدرجة أنه من غير المرجح أن يحدث حتى يكون الشخص في سن متقدمة. الاحتمال الثاني هو أن تتشكل تجمعات البروتين بشكل روتيني حتى في الشباب ولكن لا تسبب مشاكل لأن التجمعات الغير طبيعية تتخلص منها من خلال العمليات الأيضية الطبيعية. ومع ذلك، تبطئ هذه العملية مع التقدم في العمر، مما يجعل الأشخاص المسنين أكثر عرضة لتراكم البروتينات المشوهة التي يمكن أن تنتشر وتنتقل الأمراض.
تقنيات التصوير المتطورة
مع التقدم الأخير في تقنية التصوير المتطورة المعروفة بالمجهر الإلكتروني البارد، يمكن التمييز بين نفس البروتين عندما يتبنى تشكيلات مختلفة. باستخدام المجهر الإلكتروني البارد لفحص أنسجة الجثث من الأشخاص الذين يعانون من مختلف الأمراض التي تؤدي إلى تراكم بروتين التاو، تمكن الباحثون من اكتشاف أشكال مختلفة من التاو المشوه المرتبطة بأمراض مختلفة. بالمثل، وجد العلماء اختلافات في أنماط التجميع لبروتين آخر يسمى ألفا-سينوكلين، والذي يتجمع في مرض باركنسون وأمراض أخرى.
التداعيات العلاجية
حتى عندما لا تكون الأمراض قابلة للكشف بعد، مثل الفئران النموذجية لمرض الزهايمر الشابة التي لم تظهر عليها علامات التراكم بعد، أظهر يوكر وزملاؤه أن العلاج بأجسام مضادة للأميلويد يؤخر بشكل كبير تكوين البلاكات الأميلويدية في أدمغة هذه الفئران. تعطي هذه النتائج اقتراحًا غير مباشر بأن البذور الأميلويدية تم تطهيرها. تتوافق النتائج أيضًا مع تجارب علاج مرض الزهايمر بأجسام مضادة للأميلويد المعتمدة حديثًا، التي تظهر أن إزالة الأميلويد من الدماغ يمكن أن تبطئ التدهور الإدراكي وتشير إلى أن التدخل في وقت سابق يمكن أن يمنع بناء الأميلويد في المقام الأول. “الوقاية هي المستقبل الواضح”، يقول لاري ووكر، عالم عصبي في جامعة إموري، الذي شارك في مراجعة حديثة حول هذا الموضوع مع يوكر.
التشوه الأولي والبذور الممرضة
تبقى الكثير من عمليات الأمراض العصبية التنكسية غامضة. حتى مع العديد من التقارير التي تشير إلى “العدوى” أو انتقال أمراض الأعضاء من كائن إلى آخر، “لا نعرف ما هو الوحدة المعدية”، يقول يوكر. على سبيل المثال، في مثال تجميد الجليد، لا يزال الباحثون يتساءلون عن طبيعة الـ “بذرة” الممرضة. هل هي “الجليد الذي تم إنشاؤه”، يسأل يوكر، “أم هي البذور غير المرئية التي لا تزال في هذا الكأس، والجليد هو المنتج النهائي فقط؟”
المصدر: Scientific American
اترك تعليقاً